{ "status": "review", "kategorie": "beleg", "verification_table": [ { "block_idx": 6, "origin": "kept", "aussage_im_artikel": "Die Halbwertszeit ist zwar nicht identisch mit der Wirkungsdauer eines Medikaments, gibt bei vielen Arzneistoffen aber einen wichtigen Hinweis auf das notwendige Dosierungsintervall .", "cit_ids": [ "c14" ], "cite_meta": [ { "cit_id": "c14", "source_id": "url:www-dhg-de-behandlung-neue-behandlungsmoeglichkeiten-html", "chapter_id": null, "char_offset": null, "quote": "", "quote_language": "", "quote_de": "", "vollzitat": "https://www.dhg.de/behandlung/neue-behandlungsmoeglichkeiten.html", "url": "https://www.dhg.de/behandlung/neue-behandlungsmoeglichkeiten.html", "source_kind": "url", "summary": "Die Seite der Deutschen Hämophiliegesellschaft e.V. informiert über neue Behandlungsmöglichkeiten bei Hämophilie A und B, darunter Faktorenkonzentrate mit verlängerter Halbwertszeit (EHL), Emicizumab (Hemlibra®), Anti-TFPI-Therapien und Gentherapie. Ein Schwerpunkt liegt auf der Erklärung, warum und wie die Halbwertszeit von Faktorenkonzentraten verlängert wird (z. B. durch Fc-Fusion oder PEGylierung), um Prophylaxeintervalle zu verlängern und höhere Faktortalspiegel zu erreichen. Die Seite eignet sich als Quelle für patientenverständliche Übersichtsinformationen zu aktuellen und neuen Therapieoptionen bei Hämophilie im deutschsprachigen Raum.", "url_verdict": "partial", "abweichung": "Aussage: allgemeiner Zusammenhang Halbwertszeit–Dosierungsintervall für viele Arzneistoffe; Quelle: spezifisch auf Hämophilie-Faktorenkonzentrate mit verlängerter Halbwertszeit beschränkt." } ], "verdict": "summary_quelle", "supported_fragments": [], "deviations": [], "grundlage_note": "URL-Beleg auf Summary-Basis (c14 [partial]) — keine wörtliche Textstelle, von Medizinerin zu prüfen" }, { "block_idx": 8, "origin": "kept", "aussage_im_artikel": "Um einen gleichmäßigen Spiegel eines Arzneistoffes im Körper zu erreichen, müssen Medikamente mit einer kurzen Halbwertszeit in der Regel häufiger angewandt werden, als Medikamente mit einer langen Halbwertszeit.", "cit_ids": [ "c15" ], "cite_meta": [ { "cit_id": "c15", "source_id": "url:www-dhg-de-behandlung-neue-behandlungsmoeglichkeiten-html", "chapter_id": null, "char_offset": null, "quote": "", "quote_language": "", "quote_de": "", "vollzitat": "https://www.dhg.de/behandlung/neue-behandlungsmoeglichkeiten.html", "url": "https://www.dhg.de/behandlung/neue-behandlungsmoeglichkeiten.html", "source_kind": "url", "summary": "Die Seite der Deutschen Hämophiliegesellschaft e.V. informiert über neue Behandlungsmöglichkeiten bei Hämophilie A und B, darunter Faktorenkonzentrate mit verlängerter Halbwertszeit (EHL), Emicizumab (Hemlibra®), Anti-TFPI-Therapien und Gentherapie. Ein Schwerpunkt liegt auf der Erklärung, warum und wie die Halbwertszeit von Faktorenkonzentraten verlängert wird (z. B. durch Fc-Fusion oder PEGylierung), um Prophylaxeintervalle zu verlängern und höhere Faktortalspiegel zu erreichen. Die Seite eignet sich als Quelle für patientenverständliche Übersichtsinformationen zu aktuellen und neuen Therapieoptionen bei Hämophilie im deutschsprachigen Raum.", "url_verdict": "partial", "abweichung": "Die Aussage ist allgemein formuliert (alle Arzneistoffe), die Quelle behandelt nur Hämophilie-Faktorkonzentrate als spezifisches Beispiel." } ], "verdict": "summary_quelle", "supported_fragments": [], "deviations": [], "grundlage_note": "URL-Beleg auf Summary-Basis (c15 [partial]) — keine wörtliche Textstelle, von Medizinerin zu prüfen" }, { "block_idx": 14, "origin": "kept", "aussage_im_artikel": "Die Wirkung eines Arzneimittels hängt von der Dosierung ab. Ein gewisser Medikamenten-Spiegel ist notwendig, um die gewünschte Wirkung zu erzielen. Ist der Spiegel zu gering, bleibt die Wirkung aus, ist er zu hoch, kann dies zu Nebenwirkungen führen.", "cit_ids": [ "c16" ], "cite_meta": [ { "cit_id": "c16", "source_id": "url:www-vfa-de-de-arzneimittel-forschung-so-funktioniert-pharmaforschung-kli", "chapter_id": null, "char_offset": null, "quote": "", "quote_language": "", "quote_de": "", "vollzitat": "https://www.vfa.de/de/arzneimittel-forschung/so-funktioniert-pharmaforschung/klinische-studien-uebersicht.html", "url": "https://www.vfa.de/de/arzneimittel-forschung/so-funktioniert-pharmaforschung/klinische-studien-uebersicht.html", "source_kind": "url", "summary": "Die Webseite des vfa (Verband Forschender Arzneimittelhersteller) erklärt allgemeinverständlich den Ablauf klinischer Studien zur Erprobung neuer Medikamente, von der Laborentwicklung über die drei Studienphasen (Phase I–III) bis hin zur Zulassung. Sie beschreibt detailliert die rechtlichen, ethischen und medizinischen Rahmenbedingungen, unter denen solche Studien durchgeführt werden, einschließlich der Rolle von Ethik-Kommissionen und des Informed Consent. Als Quelle eignet sie sich gut, um den standardisierten Entwicklungs- und Prüfprozess für neue Arzneimittel – wie etwa solche zur Behandlung von Hämophilie A – nachvollziehbar darzustellen.", "url_verdict": "partial", "abweichung": "Aussage: allgemeines Prinzip des Medikamentenspiegels/therapeutischen Fensters; Quelle: beschreibt Studienphasen zur Dosisfindung ohne explizite Nennung des therapeutischen Fensters als solches" } ], "verdict": "summary_quelle", "supported_fragments": [], "deviations": [], "grundlage_note": "URL-Beleg auf Summary-Basis (c16 [partial]) — keine wörtliche Textstelle, von Medizinerin zu prüfen" }, { "block_idx": 16, "origin": "kept", "aussage_im_artikel": "In der Hämophilie A spielt die Aufrechterhaltung eines gewissen Medikamentenspiegels eine wichtige Rolle. Menschen mit Hämophilie A haben zu wenig Gerinnungsfaktor VIII .", "cit_ids": [ "c17" ], "cite_meta": [ { "cit_id": "c17", "source_id": "haemophilia-2020-srivastava-wfh-guidelines-for-the-managemen", "chapter_id": "chapter_9", "char_offset": null, "quote": "For breakthrough bleeding in patients without inhibitors on emicizumab, factor VIII (FVIII) infusion at doses expected to achieve hemostasis should be used.", "quote_language": "en", "quote_de": "Für Durchbruchblutungen bei Patienten ohne Inhibitoren unter Emicizumab sollte eine Faktor-VIII-(FVIII-)Infusion in Dosen verwendet werden, die erwartet werden, um Hämostase zu erreichen.", "vollzitat": "WFH Guidelines (s. Block 01), Chapter 3: Laboratory Diagnosis and Monitoring (S. 39 ff.).", "url": "https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hae.14046", "source_kind": "publication", "summary": "", "url_verdict": "", "abweichung": "" } ], "verdict": "unsupported", "supported_fragments": [], "deviations": [ "Die Aussage, dass die Aufrechterhaltung eines gewissen Medikamentenspiegels eine wichtige Rolle spielt, wird in der Premise nicht erwähnt.", "Die Aussage, dass Menschen mit Hämophilie A zu wenig Gerinnungsfaktor VIII haben, wird in der Premise nicht belegt." ], "grundlage_note": "NLI gegen 1 verbatim Quote(s) (c17)" }, { "block_idx": 17, "origin": "kept", "aussage_im_artikel": "Deshalb werden zum Teil Medikamente eingesetzt, die Faktor VIII enthalten. Damit die funktionieren, muss immer ein gewisser Spiegel im Blut vorhanden sein. Ist er zu niedrig, reicht die Faktor VIII-Aktivität nicht mehr aus, um Blutungen zuverlässig zu vermeiden.", "cit_ids": [ "c18" ], "cite_meta": [ { "cit_id": "c18", "source_id": "blt-12-314", "chapter_id": "chapter_0", "char_offset": null, "quote": "increased time with a factor VIII (FVIII) activity below 1% is associated with an increased rate of breakthrough bleeding", "quote_language": "en", "quote_de": "erhöhte Zeit mit einer Faktor VIII (FVIII) Aktivität unter 1% ist mit einer erhöhten Rate von Durchbruchblutungen assoziiert", "vollzitat": "Jiménez-Yuste V et al. Achieving and maintaining an optimal trough level for prophylaxis in haemophilia: the past, the present and the future. Blood Transfusion 2014;12:314–319.", "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4111811/", "source_kind": "publication", "summary": "", "url_verdict": "", "abweichung": "" } ], "verdict": "partial", "supported_fragments": [ "Ist er zu niedrig, reicht die Faktor VIII-Aktivität nicht mehr aus, um Blutungen zuverlässig zu vermeiden" ], "deviations": [ "Aussage, dass Medikamente eingesetzt werden, die Faktor VIII enthalten – nicht in der Premise erwähnt", "Aussage, dass immer ein gewisser Spiegel im Blut vorhanden sein muss, damit die Medikamente funktionieren – so nicht in der Premise belegt" ], "grundlage_note": "NLI gegen 1 verbatim Quote(s) (c18)" }, { "block_idx": 19, "origin": "new", "aussage_im_artikel": "Ist die Halbwertszeit kurz, wird die vorbeugende Behandlung anspruchsvoll. Der Faktor VIII-Spiegel schwankt stärker, und es sind häufige Gaben nötig, um Blutungen zuverlässig vorzubeugen. Neuere Faktor VIII-Präparate mit verlängerter Halbwertszeit sollen genau hier helfen — sie ermöglichen einen gleichmäßigeren Schutz vor Spontanblutungen.", "cit_ids": [ "c5" ], "cite_meta": [ { "cit_id": "c5", "source_id": "blt-12-314", "chapter_id": "chapter_0", "char_offset": 21802, "quote": "The development of new factor concentrates with prolonged half-lives promises improved prophylaxis for haemophilia A or B patients (without inhibitors) and may enable treatment that prevents spontaneous breakthrough bleeding (and subclinical bleeds) in all.", "quote_language": "en", "quote_de": "Die Entwicklung neuer Faktorkonzentrate mit verlängerter Halbwertszeit verspricht verbesserte Prophylaxe für Hämophilie-A- oder B-Patienten (ohne Inhibitoren) und könnte eine Behandlung ermöglichen, die spontane Durchbruchblutungen (und subklinische Blutungen) bei allen verhindert.", "vollzitat": "Jiménez-Yuste V et al. Achieving and maintaining an optimal trough level for prophylaxis in haemophilia: the past, the present and the future. Blood Transfusion 2014;12:314–319.", "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4111811/", "source_kind": "publication", "summary": "", "url_verdict": "", "abweichung": "" } ], "verdict": "partial", "supported_fragments": [ "Neuere Faktor VIII-Präparate mit verlängerter Halbwertszeit sollen genau hier helfen", "sie ermöglichen einen gleichmäßigeren Schutz vor Spontanblutungen" ], "deviations": [ "Aussage, dass kurze Halbwertszeit die vorbeugende Behandlung 'anspruchsvoll' macht — nicht in der Premise erwähnt", "Aussage, dass der Faktor VIII-Spiegel bei kurzer Halbwertszeit stärker schwankt — nicht in der Premise enthalten", "Aussage, dass bei kurzer Halbwertszeit häufige Gaben nötig sind — nicht in der Premise enthalten" ], "grundlage_note": "NLI gegen 1 verbatim Quote(s) (c5)" }, { "block_idx": 21, "origin": "kept", "aussage_im_artikel": "Viele Faktor VIII-Präparate haben jedoch eine relativ kurze Halbwertszeit. Dazu kommt, dass sie direkt in die Vene gespritzt werden. Direkt nach der Verabreichung ist der Spiegel deshalb hoch, nimmt aber durch den Abbau relativ rasch wieder ab.", "cit_ids": [ "c19" ], "cite_meta": [ { "cit_id": "c19", "source_id": "url:www-dhg-de-behandlung-neue-behandlungsmoeglichkeiten-html", "chapter_id": null, "char_offset": null, "quote": "", "quote_language": "", "quote_de": "", "vollzitat": "https://www.dhg.de/behandlung/neue-behandlungsmoeglichkeiten.html", "url": "https://www.dhg.de/behandlung/neue-behandlungsmoeglichkeiten.html", "source_kind": "url", "summary": "Die Seite der Deutschen Hämophiliegesellschaft e.V. informiert über neue Behandlungsmöglichkeiten bei Hämophilie A und B, darunter Faktorenkonzentrate mit verlängerter Halbwertszeit (EHL), Emicizumab (Hemlibra®), Anti-TFPI-Therapien und Gentherapie. Ein Schwerpunkt liegt auf der Erklärung, warum und wie die Halbwertszeit von Faktorenkonzentraten verlängert wird (z. B. durch Fc-Fusion oder PEGylierung), um Prophylaxeintervalle zu verlängern und höhere Faktortalspiegel zu erreichen. Die Seite eignet sich als Quelle für patientenverständliche Übersichtsinformationen zu aktuellen und neuen Therapieoptionen bei Hämophilie im deutschsprachigen Raum.", "url_verdict": "supported", "abweichung": "" } ], "verdict": "summary_quelle", "supported_fragments": [], "deviations": [], "grundlage_note": "URL-Beleg auf Summary-Basis (c19 [supported]) — keine wörtliche Textstelle, von Medizinerin zu prüfen" }, { "block_idx": 22, "origin": "kept", "aussage_im_artikel": "Das Ergebnis: ein schwankender Medikamentenspiegel. Medikamente mit einer längeren Halbwertzeit können eingesetzt werden, um ausgeglichenere Medikamentenspiegel zu erzielen und um weniger häufig spritzen zu müssen.", "cit_ids": [ "c20" ], "cite_meta": [ { "cit_id": "c20", "source_id": "blt-12-314", "chapter_id": "chapter_0", "char_offset": null, "quote": "For haemophilia B and FIX, the new products currently undergoing clinical trials promise both to increase trough levels and allow prophylaxis with fewer injections, which may result in long-term cost savings by postponing or completely avoiding the need for joint replacement.", "quote_language": "en", "quote_de": "Für Hämophilie B und FIX versprechen die neuen Produkte, die sich derzeit in klinischen Studien befinden, sowohl die Trogwerte zu erhöhen als auch eine Prophylaxe mit weniger Injektionen zu ermöglichen, was zu langfristigen Kosteneinsparungen führen kann, indem die Notwendigkeit für Gelenkersatz aufgeschoben oder vollständig vermieden wird.", "vollzitat": "Jiménez-Yuste V et al. Achieving and maintaining an optimal trough level for prophylaxis in haemophilia: the past, the present and the future. Blood Transfusion 2014;12:314–319.", "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4111811/", "source_kind": "publication", "summary": "", "url_verdict": "", "abweichung": "" } ], "verdict": "partial", "supported_fragments": [ "ausgeglichenere Medikamentenspiegel zu erzielen", "weniger häufig spritzen zu müssen" ], "deviations": [ "Das Ergebnis: ein schwankender Medikamentenspiegel — die Aussage, dass schwankende Spiegel ein (vorhergehendes) Ergebnis sind, steht nicht in der Premise.", "Medikamente mit einer längeren Halbwertzeit — der Mechanismus 'längere Halbwertzeit' wird in der Premise nicht erwähnt.", "Die Hypothese macht allgemeine Aussagen ohne Bezug auf Hämophilie B / FIX, wie in der Premise spezifiziert." ], "grundlage_note": "NLI gegen 1 verbatim Quote(s) (c20)" }, { "block_idx": 23, "origin": "changed", "aussage_im_artikel": "Inzwischen gibt es in der Hämophilie A-Behandlung Präparate mit sehr unterschiedlichen Halbwertszeiten: Standard-Faktor VIII-Präparate liegen bei rund 8–12 Stunden bei Erwachsenen, Präparate mit verlängerter Halbwertszeit (EHL, Extended Half-Life) bleiben deutlich länger im Körper, und neue Wirkmechanismen wie Faktor VIII-Mimetika werden unter die Haut verabreicht und haben eine besonders lange Wirkdauer.", "cit_ids": [ "c1", "c11", "c12" ], "cite_meta": [ { "cit_id": "c1", "source_id": "haemophilia-2020-srivastava-wfh-guidelines-for-the-managemen", "chapter_id": "chapter_7", "char_offset": 11752, "quote": "The half-life of SHL FVIII is approximately 12 hours in adults; its half-life is shorter in younger children and increases with age.", "quote_language": "en", "quote_de": "Die Halbwertszeit von SHL FVIII beträgt ungefähr 12 Stunden bei Erwachsenen; ihre Halbwertszeit ist kürzer bei jüngeren Kindern und nimmt mit dem Alter zu.", "vollzitat": "WFH Guidelines (s. Block 01), Chapter 3: Laboratory Diagnosis and Monitoring (S. 39 ff.).", "url": "https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hae.14046", "source_kind": "publication", "summary": "", "url_verdict": "", "abweichung": "" }, { "cit_id": "c11", "source_id": "haemophilia-2020-srivastava-wfh-guidelines-for-the-managemen", "chapter_id": "chapter_7", "char_offset": 24917, "quote": "The prolonged half-life of EHL products translates to dosing twice per week or every 3 days in most cases for FVIII, and once every 7-14 days for FIX.", "quote_language": "en", "quote_de": "Die verlängerte Halbwertszeit von EHL-Produkten führt zu einer Dosierung zweimal pro Woche oder alle 3 Tage in den meisten Fällen für FVIII, und einmal alle 7-14 Tage für FIX.", "vollzitat": "WFH Guidelines (s. Block 01), Chapter 3: Laboratory Diagnosis and Monitoring (S. 39 ff.).", "url": "https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hae.14046", "source_kind": "publication", "summary": "", "url_verdict": "", "abweichung": "" }, { "cit_id": "c12", "source_id": "m791", "chapter_id": "chapter_0", "char_offset": 22340, "quote": "Standard treatment for hemophilia consists of prophylactic administration of a coagulation factor concentrate. This must be performed several times a week (intravenously). Long-acting coagulation factor drugs can lengthen the time between treatments or increase coagulation factor levels. New treatment options are based on new mechanisms of action and can be administered subcutaneously, sometimes with an extended half-life", "quote_language": "en", "quote_de": "Die Standardbehandlung der Hämophilie besteht aus der prophylaktischen Verabreichung eines Gerinnungsfaktorkonzentrats. Dies muss mehrmals pro Woche durchgeführt werden (intravenös). Langwirkende Gerinnungsfaktordrugs können die Zeit zwischen den Behandlungen verlängern oder Gerinnungsfaktorspiegel erhöhen. Neue Behandlungsoptionen basieren auf neuen Wirkmechanismen und können subkutan verabreicht werden, manchmal mit einer verlängerten Halbwertszeit.", "vollzitat": "Miesbach W et al. Treatment Options in Hemophilia. Dtsch Arztebl Int 2019;116(47):791–798. https://doi.org/10.3238/arztebl.2019.0791", "url": "https://doi.org/10.3238/arztebl.2019.0791", "source_kind": "publication", "summary": "", "url_verdict": "", "abweichung": "" } ], "verdict": "partial", "supported_fragments": [ "Standard-Faktor VIII-Präparate liegen bei rund … Stunden bei Erwachsenen", "Präparate mit verlängerter Halbwertszeit (EHL, Extended Half-Life) bleiben deutlich länger im Körper", "neue Wirkmechanismen … werden unter die Haut verabreicht" ], "deviations": [ "Halbwertszeit von '8–12 Stunden' für Standard-FVIII: die Premise nennt nur 'approximately 12 hours', keine untere Grenze von 8 Stunden für Erwachsene", "'Faktor VIII-Mimetika' als konkretes Beispiel für neue Wirkmechanismen wird in keiner Premise-Quelle erwähnt" ], "grundlage_note": "NLI gegen 3 verbatim Quote(s) (c1, c11, c12)" }, { "block_idx": 25, "origin": "new", "aussage_im_artikel": "In der Hämophilie A-Behandlung stehen heute mehrere Therapieklassen zur Verfügung. Faktor VIII-Mimetika arbeiten mit einem neuen Wirkmechanismus und werden unter die Haut gespritzt. Faktor VIII-Präparate ersetzen den fehlenden oder verminderten Faktor VIII direkt und werden in die Vene gegeben. Rebalancing Agents greifen an anderer Stelle in die Blutgerinnung ein und unterstützen das Gleichgewicht der Gerinnungsprozesse. Auch sie werden unter die Haut gespritzt — teils mit deutlich verlängerter Halbwertszeit.", "cit_ids": [ "c12" ], "cite_meta": [ { "cit_id": "c12", "source_id": "m791", "chapter_id": "chapter_0", "char_offset": 22340, "quote": "Standard treatment for hemophilia consists of prophylactic administration of a coagulation factor concentrate. This must be performed several times a week (intravenously). Long-acting coagulation factor drugs can lengthen the time between treatments or increase coagulation factor levels. New treatment options are based on new mechanisms of action and can be administered subcutaneously, sometimes with an extended half-life", "quote_language": "en", "quote_de": "Die Standardbehandlung der Hämophilie besteht aus der prophylaktischen Verabreichung eines Gerinnungsfaktorkonzentrats. Dies muss mehrmals pro Woche durchgeführt werden (intravenös). Langwirkende Gerinnungsfaktordrugs können die Zeit zwischen den Behandlungen verlängern oder Gerinnungsfaktorspiegel erhöhen. Neue Behandlungsoptionen basieren auf neuen Wirkmechanismen und können subkutan verabreicht werden, manchmal mit einer verlängerten Halbwertszeit.", "vollzitat": "Miesbach W et al. Treatment Options in Hemophilia. Dtsch Arztebl Int 2019;116(47):791–798. https://doi.org/10.3238/arztebl.2019.0791", "url": "https://doi.org/10.3238/arztebl.2019.0791", "source_kind": "publication", "summary": "", "url_verdict": "", "abweichung": "" } ], "verdict": "partial", "supported_fragments": [ "arbeiten mit einem neuen Wirkmechanismus und werden unter die Haut gespritzt", "werden in die Vene gegeben", "teils mit deutlich verlängerter Halbwertszeit" ], "deviations": [ "Der Begriff 'Faktor VIII-Mimetika' als eigene Therapieklasse wird in der Premise nicht genannt.", "'Faktor VIII-Präparate ersetzen den fehlenden oder verminderten Faktor VIII direkt' — der Mechanismus der direkten Ersatztherapie wird in der Premise nicht explizit beschrieben.", "Der Begriff 'Rebalancing Agents' als eigene Therapieklasse sowie ihre spezifische Beschreibung ('greifen an anderer Stelle in die Blutgerinnung ein') sind in der Premise nicht enthalten.", "Die Dreiteilung in Faktor VIII-Mimetika, Faktor VIII-Präparate und Rebalancing Agents als Klassifikationsschema geht über die Premise hinaus." ], "grundlage_note": "NLI gegen 1 verbatim Quote(s) (c12)" }, { "block_idx": 27, "origin": "new", "aussage_im_artikel": "Die Halbwertszeit ist keine feste Zahl, die für alle Menschen mit Hämophilie A gleich gilt. Neben der Art des Präparats spielen auch persönliche Faktoren eine Rolle — vor allem Alter, Körpergewicht und die mögliche Bildung von Hemmkörpern . Deshalb schaut sich das Hämophilie-Behandlungsteam die Halbwertszeit für jede Person einzeln an.", "cit_ids": [ "c3" ], "cite_meta": [ { "cit_id": "c3", "source_id": "goedhart-tmhj-population-pharmacokinetic-modeling-of-factor", "chapter_id": "chapter_0", "char_offset": 26549, "quote": "Body weight adjusted clearance decreases during normal development from child until adulthood, automatically affecting elimination half-life time because it is inversely related to clearance.", "quote_language": "en", "quote_de": "Die körpergewichtadjustierte Clearance nimmt während normaler Entwicklung von Kind bis Erwachsenenalter ab, was automatisch die Eliminationshalbwertszeit beeinflusst, da diese umgekehrt proportional zur Clearance ist.", "vollzitat": "Goedhart TMHJ, Bukkems LH, Zwaan CM, Mathôt RAA, Cnossen MH. Population pharmacokinetic modeling of factor concentrates in hemophilia: an overview and evaluation of best practice. Blood Adv. 2021;5(20):4314-4325.", "url": "https://doi.org/10.1007/s00228-009-0676-x", "source_kind": "publication", "summary": "", "url_verdict": "", "abweichung": "" } ], "verdict": "partial", "supported_fragments": [ "Alter, Körpergewicht", "Halbwertszeit ist keine feste Zahl, die für alle Menschen mit Hämophilie A gleich gilt" ], "deviations": [ "Die Art des Präparats als Einflussfaktor auf die Halbwertszeit wird in der Premise nicht erwähnt.", "Die Bildung von Hemmkörpern als Einflussfaktor auf die Halbwertszeit wird in der Premise nicht erwähnt.", "Die Empfehlung, dass das Hämophilie-Behandlungsteam die Halbwertszeit für jede Person einzeln bestimmt, ist in der Premise nicht belegt." ], "grundlage_note": "NLI gegen 1 verbatim Quote(s) (c3)" }, { "block_idx": 29, "origin": "new", "aussage_im_artikel": "Bei Kindern ist die Halbwertszeit von Faktor VIII-Präparaten meist kürzer als bei Erwachsenen. Sie steigt im Laufe der Entwicklung mit dem Alter an. Das gilt sowohl für Standard-Präparate als auch für Präparate mit verlängerter Halbwertszeit. Bei Jugendlichen und Erwachsenen wird das Präparat ähnlich schnell abgebaut, in jüngeren Altersgruppen dagegen schneller. Auch das Körpergewicht wirkt sich aus. Im Laufe der normalen Entwicklung vom Kind bis zum Erwachsenen sinkt die auf das Gewicht bezogene Abbaugeschwindigkeit — und das beeinflusst direkt die Halbwertszeit.", "cit_ids": [ "c1", "c8", "c3" ], "cite_meta": [ { "cit_id": "c1", "source_id": "haemophilia-2020-srivastava-wfh-guidelines-for-the-managemen", "chapter_id": "chapter_7", "char_offset": 11752, "quote": "The half-life of SHL FVIII is approximately 12 hours in adults; its half-life is shorter in younger children and increases with age.", "quote_language": "en", "quote_de": "Die Halbwertszeit von SHL FVIII beträgt ungefähr 12 Stunden bei Erwachsenen; ihre Halbwertszeit ist kürzer bei jüngeren Kindern und nimmt mit dem Alter zu.", "vollzitat": "WFH Guidelines (s. Block 01), Chapter 3: Laboratory Diagnosis and Monitoring (S. 39 ff.).", "url": "https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hae.14046", "source_kind": "publication", "summary": "", "url_verdict": "", "abweichung": "" }, { "cit_id": "c8", "source_id": "haemophilia-2020-srivastava-wfh-guidelines-for-the-managemen", "chapter_id": "chapter_7", "char_offset": 25068, "quote": "Clearance of EHL products in adolescents and adults is similar, as was observed for SHL products, and half-life is shorter in pediatric populations.", "quote_language": "en", "quote_de": "Die Clearance von EHL-Produkten bei Adoleszenten und Erwachsenen ist ähnlich, wie bei SHL-Produkten beobachtet wurde, und die Halbwertszeit ist in pädiatrischen Populationen kürzer.", "vollzitat": "WFH Guidelines (s. Block 01), Chapter 3: Laboratory Diagnosis and Monitoring (S. 39 ff.).", "url": "https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hae.14046", "source_kind": "publication", "summary": "", "url_verdict": "", "abweichung": "" }, { "cit_id": "c3", "source_id": "goedhart-tmhj-population-pharmacokinetic-modeling-of-factor", "chapter_id": "chapter_0", "char_offset": 26549, "quote": "Body weight adjusted clearance decreases during normal development from child until adulthood, automatically affecting elimination half-life time because it is inversely related to clearance.", "quote_language": "en", "quote_de": "Die körpergewichtadjustierte Clearance nimmt während normaler Entwicklung von Kind bis Erwachsenenalter ab, was automatisch die Eliminationshalbwertszeit beeinflusst, da diese umgekehrt proportional zur Clearance ist.", "vollzitat": "Goedhart TMHJ, Bukkems LH, Zwaan CM, Mathôt RAA, Cnossen MH. Population pharmacokinetic modeling of factor concentrates in hemophilia: an overview and evaluation of best practice. Blood Adv. 2021;5(20):4314-4325.", "url": "https://doi.org/10.1007/s00228-009-0676-x", "source_kind": "publication", "summary": "", "url_verdict": "", "abweichung": "" } ], "verdict": "supported", "supported_fragments": [ "Bei Kindern ist die Halbwertszeit von Faktor VIII-Präparaten meist kürzer als bei Erwachsenen", "Sie steigt im Laufe der Entwicklung mit dem Alter an", "Das gilt sowohl für Standard-Präparate als auch für Präparate mit verlängerter Halbwertszeit", "Bei Jugendlichen und Erwachsenen wird das Präparat ähnlich schnell abgebaut, in jüngeren Altersgruppen dagegen schneller", "Im Laufe der normalen Entwicklung vom Kind bis zum Erwachsenen sinkt die auf das Gewicht bezogene Abbaugeschwindigkeit — und das beeinflusst direkt die Halbwertszeit" ], "deviations": [], "grundlage_note": "NLI gegen 3 verbatim Quote(s) (c1, c8, c3)" }, { "block_idx": 31, "origin": "new", "aussage_im_artikel": "Ja. Bildet der Körper Antikörper gegen den zugeführten Faktor VIII (sogenannte Hemmkörper ), wird das Präparat schneller unwirksam und die Halbwertszeit sinkt. Findet sich weniger Faktor VIII im Blut als erwartet oder ist die Halbwertszeit verkürzt , kann das ein früher Hinweis auf Hemmkörper sein. Deshalb prüft das Hämophilie-Behandlungsteam regelmäßig, wie gut und wie lange ein Präparat im Blut wirkt — und passt die Behandlung an, sobald sich Veränderungen zeigen.", "cit_ids": [ "c7" ], "cite_meta": [ { "cit_id": "c7", "source_id": "haemophilia-2020-srivastava-wfh-guidelines-for-the-managemen", "chapter_id": "chapter_5", "char_offset": 21718, "quote": "Lower than expected recovery and/or reduced half-life of infused clotting factor concentrates (CFCs) may be an early indicator of the presence of inhibitors.", "quote_language": "en", "quote_de": "Niedrigere als erwartete Wiederherstellung und/oder reduzierte Halbwertszeit von infundierten Gerinnungsfaktorkonzentraten (GFK) können ein frühes Zeichen für das Vorhandensein von Inhibitoren sein.", "vollzitat": "WFH Guidelines (s. Block 01), Chapter 3: Laboratory Diagnosis and Monitoring (S. 39 ff.).", "url": "https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hae.14046", "source_kind": "publication", "summary": "", "url_verdict": "", "abweichung": "" } ], "verdict": "partial", "supported_fragments": [ "Findet sich weniger Faktor VIII im Blut als erwartet oder ist die Halbwertszeit verkürzt, kann das ein früher Hinweis auf Hemmkörper sein." ], "deviations": [ "Hemmkörper werden als Antikörper gegen den zugeführten Faktor VIII beschrieben — die Premise nennt nur 'inhibitors' ohne Spezifizierung auf Faktor VIII oder Antikörper.", "'Das Präparat wird schneller unwirksam' — die Premise beschreibt nur niedrigere Recovery und/oder verkürzte Halbwertszeit, nicht eine allgemeine Wirksamkeitsminderung.", "Das Hämophilie-Behandlungsteam prüft regelmäßig die Wirkdauer — diese Empfehlung ist in der Premise nicht enthalten.", "Die Behandlung wird angepasst, sobald sich Veränderungen zeigen — diese Handlungsempfehlung steht nicht in der Premise." ], "grundlage_note": "NLI gegen 1 verbatim Quote(s) (c7)" }, { "block_idx": 33, "origin": "new", "aussage_im_artikel": "Aus den unterschiedlichen Halbwertszeiten ergeben sich auch unterschiedliche Spritzabstände. Je länger ein Präparat wirkt, desto seltener muss es gespritzt werden. Wie oft eine Gabe nötig ist, hängt aber auch von der Therapieklasse, dem persönlichen Stoffwechsel und dem Behandlungsziel ab.", "cit_ids": [ "c11" ], "cite_meta": [ { "cit_id": "c11", "source_id": "haemophilia-2020-srivastava-wfh-guidelines-for-the-managemen", "chapter_id": "chapter_7", "char_offset": 24917, "quote": "The prolonged half-life of EHL products translates to dosing twice per week or every 3 days in most cases for FVIII, and once every 7-14 days for FIX.", "quote_language": "en", "quote_de": "Die verlängerte Halbwertszeit von EHL-Produkten führt zu einer Dosierung zweimal pro Woche oder alle 3 Tage in den meisten Fällen für FVIII, und einmal alle 7-14 Tage für FIX.", "vollzitat": "WFH Guidelines (s. Block 01), Chapter 3: Laboratory Diagnosis and Monitoring (S. 39 ff.).", "url": "https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hae.14046", "source_kind": "publication", "summary": "", "url_verdict": "", "abweichung": "" } ], "verdict": "partial", "supported_fragments": [ "Je länger ein Präparat wirkt, desto seltener muss es gespritzt werden." ], "deviations": [ "Die Aussage, dass die Häufigkeit der Gabe vom persönlichen Stoffwechsel abhängt, steht nicht in der Premise.", "Die Aussage, dass die Häufigkeit der Gabe vom Behandlungsziel abhängt, steht nicht in der Premise.", "Die Aussage, dass die Häufigkeit der Gabe von der Therapieklasse abhängt, ist in der Premise nicht explizit als eigenständiger Einflussfaktor genannt.", "Konkrete Dosierungsintervalle (z. B. zweimal pro Woche oder alle 7–14 Tage) aus der Premise werden in der Hypothesis nicht erwähnt, obwohl dies der zentrale Inhalt der Premise ist." ], "grundlage_note": "NLI gegen 1 verbatim Quote(s) (c11)" }, { "block_idx": 35, "origin": "new", "aussage_im_artikel": "Standard-Faktor VIII-Präparate werden für die vorbeugende Behandlung meist dreimal pro Woche in die Vene gegeben. Präparate mit verlängerter Halbwertszeit ermöglichen bei den meisten Menschen mit Hämophilie A längere Abstände — meist zweimal pro Woche oder alle drei Tage . Neue Ansätze wie Faktor VIII-Mimetika werden zudem unter die Haut gespritzt und haben eine deutlich verlängerte Halbwertszeit. Dadurch werden noch längere Abstände zwischen den Gaben möglich. Welches Behandlungsschema am besten passt, entscheidet das Hämophilie-Behandlungsteam gemeinsam mit dem Menschen mit Hämophilie A.", "cit_ids": [ "c13", "c11", "c12" ], "cite_meta": [ { "cit_id": "c13", "source_id": "m791", "chapter_id": "chapter_0", "char_offset": 5389, "quote": "The recommended dose for prophylaxis in hemophilia A is 25 to 40 international units (IU)/kg 3 times per week; for hemophilia B it is 2 to 3 × 25 to 40 IU/kg per week", "quote_language": "en", "quote_de": "Die empfohlene Dosis zur Prophylaxe bei Hämophilie A beträgt 25 bis 40 internationale Einheiten (IE)/kg 3-mal pro Woche; bei Hämophilie B beträgt sie 2 bis 3 × 25 bis 40 IE/kg pro Woche.", "vollzitat": "Miesbach W et al. Treatment Options in Hemophilia. Dtsch Arztebl Int 2019;116(47):791–798. https://doi.org/10.3238/arztebl.2019.0791", "url": "https://doi.org/10.3238/arztebl.2019.0791", "source_kind": "publication", "summary": "", "url_verdict": "", "abweichung": "" }, { "cit_id": "c11", "source_id": "haemophilia-2020-srivastava-wfh-guidelines-for-the-managemen", "chapter_id": "chapter_7", "char_offset": 24917, "quote": "The prolonged half-life of EHL products translates to dosing twice per week or every 3 days in most cases for FVIII, and once every 7-14 days for FIX.", "quote_language": "en", "quote_de": "Die verlängerte Halbwertszeit von EHL-Produkten führt zu einer Dosierung zweimal pro Woche oder alle 3 Tage in den meisten Fällen für FVIII, und einmal alle 7-14 Tage für FIX.", "vollzitat": "WFH Guidelines (s. Block 01), Chapter 3: Laboratory Diagnosis and Monitoring (S. 39 ff.).", "url": "https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hae.14046", "source_kind": "publication", "summary": "", "url_verdict": "", "abweichung": "" }, { "cit_id": "c12", "source_id": "m791", "chapter_id": "chapter_0", "char_offset": 22340, "quote": "Standard treatment for hemophilia consists of prophylactic administration of a coagulation factor concentrate. This must be performed several times a week (intravenously). Long-acting coagulation factor drugs can lengthen the time between treatments or increase coagulation factor levels. New treatment options are based on new mechanisms of action and can be administered subcutaneously, sometimes with an extended half-life", "quote_language": "en", "quote_de": "Die Standardbehandlung der Hämophilie besteht aus der prophylaktischen Verabreichung eines Gerinnungsfaktorkonzentrats. Dies muss mehrmals pro Woche durchgeführt werden (intravenös). Langwirkende Gerinnungsfaktordrugs können die Zeit zwischen den Behandlungen verlängern oder Gerinnungsfaktorspiegel erhöhen. Neue Behandlungsoptionen basieren auf neuen Wirkmechanismen und können subkutan verabreicht werden, manchmal mit einer verlängerten Halbwertszeit.", "vollzitat": "Miesbach W et al. Treatment Options in Hemophilia. Dtsch Arztebl Int 2019;116(47):791–798. https://doi.org/10.3238/arztebl.2019.0791", "url": "https://doi.org/10.3238/arztebl.2019.0791", "source_kind": "publication", "summary": "", "url_verdict": "", "abweichung": "" } ], "verdict": "partial", "supported_fragments": [ "Standard-Faktor VIII-Präparate werden für die vorbeugende Behandlung meist dreimal pro Woche in die Vene gegeben", "Präparate mit verlängerter Halbwertszeit ermöglichen bei den meisten Menschen mit Hämophilie A längere Abstände — meist zweimal pro Woche oder alle drei Tage", "Neue Ansätze … werden zudem unter die Haut gespritzt", "Dadurch werden noch längere Abstände zwischen den Gaben möglich" ], "deviations": [ "Die neuen subkutanen Ansätze werden konkret als 'Faktor VIII-Mimetika' bezeichnet – die Premise spricht nur allgemein von 'new treatment options based on new mechanisms of action', ohne diese Klasse zu benennen.", "Die neuen Ansätze werden als mit 'deutlich verlängerter Halbwertszeit' beschrieben; die Premise formuliert lediglich 'sometimes with an extended half-life' (also nicht zwingend und ohne Stärkeangabe).", "Die Aussage, dass das Hämophilie-Behandlungsteam gemeinsam mit dem Patienten über das passende Behandlungsschema entscheidet, findet sich nicht in der Premise." ], "grundlage_note": "NLI gegen 3 verbatim Quote(s) (c13, c11, c12)" }, { "block_idx": 38, "origin": "new", "aussage_im_artikel": "Neben Halbwertszeit und Spritzrhythmus zählt auch, wie sich die Behandlung in den Alltag einfügt. Präparate mit langer Wirkdauer können es leichter machen, am Behandlungsplan dranzubleiben — zum Beispiel, weil sie seltener nötig sind und zu passenderen Zeiten gegeben werden können, etwa abends statt morgens oder am Wochenende statt wochentags. Neue Präparate mit verlängerter Halbwertszeit erlauben außerdem, das Behandlungsschema flexibler auf den persönlichen Bedarf abzustimmen. Welche Therapieklasse und welcher Rhythmus im Alltag am besten passen, klärt das Hämophilie-Behandlungsteam gemeinsam mit dem Menschen mit Hämophilie A.", "cit_ids": [ "c4", "c6" ], "cite_meta": [ { "cit_id": "c4", "source_id": "haemophilia-2020-srivastava-wfh-guidelines-for-the-managemen", "chapter_id": "chapter_8", "char_offset": 40690, "quote": "EHL CFCs may improve adherence by allowing treatment to be administered less often and at less burdensome times (evenings rather than mornings and weekends rather than weekdays).", "quote_language": "en", "quote_de": "EHL-CFCs könnten die Adhärenz verbessern, indem sie ermöglichen, dass die Behandlung seltener und zu weniger belastenden Zeiten verabreicht wird (abends statt morgens und Wochenenden statt Wochentagen).", "vollzitat": "WFH Guidelines (s. Block 01), Chapter 3: Laboratory Diagnosis and Monitoring (S. 39 ff.).", "url": "https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hae.14046", "source_kind": "publication", "summary": "", "url_verdict": "", "abweichung": "" }, { "cit_id": "c6", "source_id": "blt-12-314", "chapter_id": "chapter_0", "char_offset": 21196, "quote": "long-lasting recombinant proteins may enable less frequent dosing or offer alternative dosing regimens which may be tailored to meet the need(s) of individual patients.", "quote_language": "en", "quote_de": "langlebige rekombinante Proteine können weniger häufige Dosierung ermöglichen oder alternative Dosierungsschemata anbieten, welche individuell zugeschnitten werden können, um die Bedarf(e) einzelner Patienten zu erfüllen.", "vollzitat": "Jiménez-Yuste V et al. Achieving and maintaining an optimal trough level for prophylaxis in haemophilia: the past, the present and the future. Blood Transfusion 2014;12:314–319.", "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4111811/", "source_kind": "publication", "summary": "", "url_verdict": "", "abweichung": "" } ], "verdict": "partial", "supported_fragments": [ "Präparate mit langer Wirkdauer können es leichter machen, am Behandlungsplan dranzubleiben — zum Beispiel, weil sie seltener nötig sind", "zu passenderen Zeiten gegeben werden können, etwa abends statt morgens oder am Wochenende statt wochentags", "Neue Präparate mit verlängerter Halbwertszeit erlauben außerdem, das Behandlungsschema flexibler auf den persönlichen Bedarf abzustimmen" ], "deviations": [ "Die Empfehlung, dass das Hämophilie-Behandlungsteam gemeinsam mit dem Menschen mit Hämophilie A klärt, welche Therapieklasse und welcher Rhythmus am besten passen, ist in keiner der Premises enthalten." ], "grundlage_note": "NLI gegen 2 verbatim Quote(s) (c4, c6)" } ], "flags": [], "n_claims": 16, "n_gedeckt": 1, "n_offen": 15, "n_partial": 10, "n_unsupported": 1, "n_summary": 4, "volltext_quellen": [ "url:www-dhg-de-behandlung-neue-behandlungsmoeglichkeiten-html", "url:www-vfa-de-de-arzneimittel-forschung-so-funktioniert-pharmaforschung-kli", "haemophilia-2020-srivastava-wfh-guidelines-for-the-managemen", "blt-12-314", "m791", "goedhart-tmhj-population-pharmacokinetic-modeling-of-factor" ], "llm": "ran", "hinweis": "Beleg-Verifikation (Task 3.1) — Bundle-NLI: pro belegpflichtigem Block (new/changed/re-zitiertes kept) werden die verbatim Quotes der referenzierten cit_ids als Premise an Sonnet gereicht; der Block-Text ist die Hypothesis. Sonnet meldet supported_fragments (was wörtlich folgt) + deviations (was im Block steht, aber NICHT aus der Premise folgt). 'partial'/'unsupported' sind die strukturierten Halluzinations-Befunde." }