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      "aussage_im_artikel": "Der Begriff „Äquivalenz\" vergleicht die Wirkung zweier Medikamente miteinander. Also wie viel von Medikament B ist notwendig, um die gleiche Wirkung wie von Medikament A zu erzielen. Bei Hämophilie A macht die Faktor-Äquivalenz die Wirkstärke verschiedener Präparate vergleichbar und dient als Orientierungswert für Behandlung und Dosierung.",
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          "quote": "The goal of hemophilia treatment should be compared with other diseases involving deficient or missing proteins (e.g., diabetes or hypothyroidism), where the aim is to achieve similar levels of protein activity to unaffected people. The concept of targeting the physiologically normal range has only more recently been promoted for hemophilia with the advent of novel therapeutic modalities.",
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          "quote_de": "Das Ziel der Hämophilie-Behandlung sollte mit anderen Krankheiten verglichen werden, die unzureichende oder fehlende Proteine einbeziehen (z.B. Diabetes oder Hypothyreoidismus), wobei das Ziel darin besteht, ähnliche Niveaus der Proteinaktivität wie bei nicht betroffenen Menschen zu erreichen. Das Konzept der Ausrichtung auf den physiologisch normalen Bereich ist erst kürzlich für Hämophilie mit dem Aufkommen neuartiger therapeutischer Modalitäten gefördert worden.",
          "vollzitat": "Blatný J, et al. Future needs for continuing innovation in hemophilia: improving outcomes for individuals of all severities, including women and those in resource-constrained regions. Ther Adv Hematol. 2024;15:20406207241285143.",
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        "Definition von 'Äquivalenz' als Vergleich zweier Medikamente (wie viel von Medikament B erzielt die gleiche Wirkung wie Medikament A)",
        "Begriff 'Faktor-Äquivalenz' und seine Funktion, die Wirkstärke verschiedener Präparate bei Hämophilie A vergleichbar zu machen",
        "Faktor-Äquivalenz als Orientierungswert für Behandlung und Dosierung"
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        "Definition von 'Äquivalenz' als Vergleich zweier Medikamente (wie viel von Medikament B erzielt die gleiche Wirkung wie Medikament A)",
        "Begriff 'Faktor-Äquivalenz' und seine Funktion, die Wirkstärke verschiedener Präparate bei Hämophilie A vergleichbar zu machen",
        "Faktor-Äquivalenz als Orientierungswert für Behandlung und Dosierung"
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          "vollzitat": "Blatný J, et al. Future needs for continuing innovation in hemophilia: improving outcomes for individuals of all severities, including women and those in resource-constrained regions. Ther Adv Hematol. 2024;15:20406207241285143.",
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        "Die Behandlung hebt die Faktor VIII-Aktivität im Blut wieder an. Sie soll ähnliche Werte erreichen wie bei Menschen ohne Gerinnungsstörung.",
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        "Bei Menschen mit Hämophilie A fehlt Faktor VIII – die Premise nennt keinen spezifischen Faktor oder Krankheitsnamen.",
        "Faktor VIII als wichtiges Eiweiß für die Blutstillung – die Premise beschreibt keine spezifische Funktion des fehlenden Proteins.",
        "Die Behandlung 'hebt die Faktor VIII-Aktivität im Blut wieder an' als konkreter Mechanismus – die Premise spricht allgemein über Behandlungsziele, nicht über den Mechanismus."
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        "Bei Menschen mit Hämophilie A fehlt Faktor VIII – die Premise nennt keinen spezifischen Faktor oder Krankheitsnamen.",
        "Faktor VIII als wichtiges Eiweiß für die Blutstillung – die Premise beschreibt keine spezifische Funktion des fehlenden Proteins.",
        "Die Behandlung 'hebt die Faktor VIII-Aktivität im Blut wieder an' als konkreter Mechanismus – die Premise spricht allgemein über Behandlungsziele, nicht über den Mechanismus."
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      "aussage_im_artikel": "Standard-Faktor VIII-Präparate wirken vergleichbar gut – egal, ob sie aus Blutplasma gewonnen oder gentechnisch hergestellt werden. Fachleute nennen sie auch Standard Half-Life (kurz SHL). Ihre Faktor-Äquivalenz lässt sich daher gut untereinander vergleichen.",
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          "vollzitat": "WFH Guidelines (s. Block 01), Chapter 3: Laboratory Diagnosis and Monitoring (S. 39 ff.).",
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        "Standard-Faktor VIII-Präparate wirken vergleichbar gut – egal, ob sie aus Blutplasma gewonnen oder gentechnisch hergestellt werden",
        "Fachleute nennen sie auch Standard Half-Life (kurz SHL)"
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        "Die Hypothesis erwähnt nur Faktor-VIII-Präparate; die Premise schließt ausdrücklich auch FIX-Konzentrate (CFCs) ein – die Einschränkung auf FVIII ist in der Premise nicht vorgenommen, aber da die Hypothesis FIX nicht explizit ausschließt, ist dies eher eine Lücke als ein Widerspruch",
        "Aussage, dass 'ihre Faktor-Äquivalenz sich gut untereinander vergleichen lässt' – die Premise belegt klinische Wirksamkeit, äußert sich aber nicht zur Vergleichbarkeit bzw. Austauschbarkeit im Sinne einer 'Faktor-Äquivalenz'"
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        "Die Hypothesis erwähnt nur Faktor-VIII-Präparate; die Premise schließt ausdrücklich auch FIX-Konzentrate (CFCs) ein – die Einschränkung auf FVIII ist in der Premise nicht vorgenommen, aber da die Hypothesis FIX nicht explizit ausschließt, ist dies eher eine Lücke als ein Widerspruch",
        "Aussage, dass 'ihre Faktor-Äquivalenz sich gut untereinander vergleichen lässt' – die Premise belegt klinische Wirksamkeit, äußert sich aber nicht zur Vergleichbarkeit bzw. Austauschbarkeit im Sinne einer 'Faktor-Äquivalenz'"
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      "aussage_im_artikel": "Langzeitpräparate wirken länger im Körper als Standard-Präparate. Fachleute nennen sie Extended Half-Life (kurz EHL). Bei Hämophilie A reichen dadurch Spritz-Abstände von drei bis fünf Tagen. Ein Punkt ist wichtig: Bei EHL-Präparaten können unterschiedliche Labormethoden auch unterschiedliche Faktor-Aktivitätswerte anzeigen. Deshalb prüft das Behandlungsteam die Faktor-Äquivalenz hier besonders sorgfältig.",
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          "quote_de": "mit den Produkten mit verlängerter Halbwertszeit können Prophylaxeschemata mit Intervallen von 3-5 Tagen bei Hämophilie A und einmal alle 7-14 Tage bei Hämophilie B wirksam durchgeführt werden.",
          "vollzitat": "Kreuth V initiative: European Consensus proposals for treatment of hemophilia using standard products, extended half-life coagulation factor concentrates and non-replacement therapies",
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          "quote_de": "Diskrepanzen zwischen Ergebnissen, die durch CSA und OSA erhalten wurden, sind in der Literatur umfassend diskutiert worden und sind besonders relevant, wenn Extended-Half-Life- (EHL) FVIII- und FIX-Konzentrate in Betracht gezogen werden.",
          "vollzitat": "Goedhart TMHJ, Bukkems LH, Zwaan CM, Mathôt RAA, Cnossen MH. Population pharmacokinetic modeling of factor concentrates in hemophilia: an overview and evaluation of best practice. Blood Adv. 2021;5(20):4314-4325.",
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        "Bei Hämophilie A reichen dadurch Spritz-Abstände von drei bis fünf Tagen",
        "Bei EHL-Präparaten können unterschiedliche Labormethoden auch unterschiedliche Faktor-Aktivitätswerte anzeigen"
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        "Langzeitpräparate wirken länger im Körper als Standard-Präparate (allgemeine Aussage zur längeren Wirkdauer im Vergleich zu Standard-Präparaten)",
        "Deshalb prüft das Behandlungsteam die Faktor-Äquivalenz hier besonders sorgfältig (Empfehlung zur besonderen Prüfung der Faktor-Äquivalenz)"
      ],
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        "Langzeitpräparate wirken länger im Körper als Standard-Präparate (allgemeine Aussage zur längeren Wirkdauer im Vergleich zu Standard-Präparaten)",
        "Deshalb prüft das Behandlungsteam die Faktor-Äquivalenz hier besonders sorgfältig (Empfehlung zur besonderen Prüfung der Faktor-Äquivalenz)"
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      "aussage_im_artikel": "Die Faktor VIII-Aktivität im Blut und das Blutungsrisiko hängen eng zusammen. Je höher die Basis-Aktivität, desto seltener kommt es zu Blutungen. Ab einer Faktor VIII-Aktivität von etwa 15 Prozent des Normalwerts treten spontane Blutungen nur noch selten auf. Für Menschen mit Hämophilie A heißt das: Die Faktor-Äquivalenz hilft dem Behandlungsteam, die Präparat-Menge so zu wählen, dass im Blut eine schützende Aktivität entsteht.",
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          "quote": "For every 1% increase in baseline factor levels (in people with hemophilia not on prophylaxis), there is a decrease in bleeding frequency, and when baseline FVIII:C levels are above 15 IU/dL (15%), spontaneous bleeding is uncommon.",
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          "quote_de": "Für jeden 1%-Anstieg der Baseline-Faktor-Level (bei Menschen mit Hämophilie ohne Prophylaxe) gibt es eine Abnahme der Blutungshäufigkeit, und wenn die Baseline-FVIII:C-Level über 15 IU/dL (15%) liegen, ist spontane Blutung ungewöhnlich.",
          "vollzitat": "WFH Guidelines (s. Block 01), Chapter 3: Laboratory Diagnosis and Monitoring (S. 39 ff.).",
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        "Je höher die Basis-Aktivität, desto seltener kommt es zu Blutungen",
        "Ab einer Faktor VIII-Aktivität von etwa 15 Prozent des Normalwerts treten spontane Blutungen nur noch selten auf"
      ],
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      "nicht_gedeckt": [
        "Die Aussage bezieht sich explizit auf Hämophilie A — die Premise spricht allgemein von 'people with hemophilia' ohne Einschränkung auf Typ A",
        "Das Konzept der 'Faktor-Äquivalenz' und ihre Nutzung zur Wahl der Präparat-Menge durch das Behandlungsteam wird in der Premise nicht erwähnt",
        "Der Begriff 'schützende Aktivität' als Behandlungsziel wird in der Premise nicht verwendet"
      ],
      "deviations": [
        "Die Aussage bezieht sich explizit auf Hämophilie A — die Premise spricht allgemein von 'people with hemophilia' ohne Einschränkung auf Typ A",
        "Das Konzept der 'Faktor-Äquivalenz' und ihre Nutzung zur Wahl der Präparat-Menge durch das Behandlungsteam wird in der Premise nicht erwähnt",
        "Der Begriff 'schützende Aktivität' als Behandlungsziel wird in der Premise nicht verwendet"
      ],
      "grundlage_note": "NLI gegen 1 verbatim Quote(s) (c7)"
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      "aussage_im_artikel": "Zu den nicht-faktorbasierten Therapien gehören zwei Klassen. Faktor VIII-Mimetika ahmen eine wichtige Funktion von Faktor VIII nach, ohne ihn zu ersetzen. Rebalancing Agents greifen an anderer Stelle in die Blutgerinnung ein und unterstützen dort das Gleichgewicht. Faktor VIII-Präparate ersetzen den fehlenden Faktor VIII dagegen direkt. Weil Mimetika biochemisch anders arbeiten als Faktor VIII, lässt sich ihre Wirkung nicht direkt in Faktor VIII-Aktivität umrechnen. Bei bestimmten Labortests bleibt der Zusammenhang zwischen gemessener Aktivität und tatsächlicher Blutstillung unklar.",
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          "quote": "As emicizumab differs biochemically from FVIII, many questions remain regarding its long-term impact on joint pathology and immunogenicity in non-inhibitor patients.",
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          "quote_de": "Da sich Emicizumab biochemisch von FVIII unterscheidet, bleiben viele Fragen bezüglich seiner langfristigen Auswirkungen auf die Gelenkpathologie und Immunogenität bei Patienten ohne Inhibitoren offen.",
          "vollzitat": "WFH Guidelines (s. Block 01), Chapter 3: Laboratory Diagnosis and Monitoring (S. 39 ff.).",
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          "quote": "However, there is no evidence that the procoagulant activity or emicizumab concentrations are correlated with its hemostatic efficacy when assessed by the chromogenic assay employing human reagents.",
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          "quote_de": "Jedoch gibt es keine Evidenz, dass die prokoagulante Aktivität oder Emicizumab-Konzentrationen mit seiner hämostathischen Wirksamkeit korreliert sind, wenn bewertet durch den chromogenen Assay mit Verwendung von menschlichen Reagenzien.",
          "vollzitat": "Kreuth V initiative: European Consensus proposals for treatment of hemophilia using standard products, extended half-life coagulation factor concentrates and non-replacement therapies",
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        "Weil Mimetika biochemisch anders arbeiten als Faktor VIII",
        "Bei bestimmten Labortests bleibt der Zusammenhang zwischen gemessener Aktivität und tatsächlicher Blutstillung unklar"
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      "nicht_gedeckt": [
        "Einteilung nicht-faktorbasierter Therapien in genau zwei Klassen (Faktor VIII-Mimetika und Rebalancing Agents)",
        "Beschreibung der Rebalancing Agents als an anderer Stelle in die Blutgerinnung eingreifend",
        "Faktor VIII-Präparate ersetzen den fehlenden Faktor VIII direkt",
        "Die Wirkung von Mimetika lässt sich nicht direkt in Faktor VIII-Aktivität umrechnen (die Premise belegt biochemische Unterschiedlichkeit, nicht explizit die Nicht-Umrechenbarkeit in FVIII-Aktivität)"
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      "deviations": [
        "Einteilung nicht-faktorbasierter Therapien in genau zwei Klassen (Faktor VIII-Mimetika und Rebalancing Agents)",
        "Beschreibung der Rebalancing Agents als an anderer Stelle in die Blutgerinnung eingreifend",
        "Faktor VIII-Präparate ersetzen den fehlenden Faktor VIII direkt",
        "Die Wirkung von Mimetika lässt sich nicht direkt in Faktor VIII-Aktivität umrechnen (die Premise belegt biochemische Unterschiedlichkeit, nicht explizit die Nicht-Umrechenbarkeit in FVIII-Aktivität)"
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      "grundlage_note": "NLI gegen 2 verbatim Quote(s) (c9, c11)"
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      "aussage_im_artikel": "Die Faktor-Äquivalenz vergleicht die Wirkung verschiedener Hämophilie-Präparate über die erreichte Faktor VIII-Aktivität im Blut. Bei Standard-Faktor VIII-Präparaten (SHL) ist der Vergleich gut möglich, weil diese Präparate ähnlich hoch wirksam sind. Bei Langzeitpräparaten (EHL) braucht die Einordnung sorgfältige Laborauswertung. Als Richtwert für Dosierung und Blutungsrisiko hilft die Faktor-Äquivalenz dem Behandlungsteam, individuell zu planen. Bei Nicht-Faktor-Therapien bleibt die Faktor-Äquivalenz ein grober Orientierungswert.",
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          "quote_language": "en",
          "quote_de": "Das Ziel der Hämophilie-Behandlung sollte mit anderen Krankheiten verglichen werden, die unzureichende oder fehlende Proteine einbeziehen (z.B. Diabetes oder Hypothyreoidismus), wobei das Ziel darin besteht, ähnliche Niveaus der Proteinaktivität wie bei nicht betroffenen Menschen zu erreichen. Das Konzept der Ausrichtung auf den physiologisch normalen Bereich ist erst kürzlich für Hämophilie mit dem Aufkommen neuartiger therapeutischer Modalitäten gefördert worden.",
          "vollzitat": "Blatný J, et al. Future needs for continuing innovation in hemophilia: improving outcomes for individuals of all severities, including women and those in resource-constrained regions. Ther Adv Hematol. 2024;15:20406207241285143.",
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          "quote": "Plasma-derived and conventional recombinant FVIII and FIX CFCs with standard half-life (SHL) have been proven to have similarly high clinical efficacy.",
          "quote_language": "en",
          "quote_de": "Plasma-abgeleitete und konventionelle rekombinante FVIII- und FIX-CFCs mit standardisierter Halbwertszeit (SHL) haben sich als ähnlich hohe klinische Wirksamkeit bewährt.",
          "vollzitat": "WFH Guidelines (s. Block 01), Chapter 3: Laboratory Diagnosis and Monitoring (S. 39 ff.).",
          "url": "https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hae.14046",
          "source_kind": "publication",
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          "abweichung": ""
        },
        {
          "cit_id": "c4",
          "source_id": "peyvandi-kreuth-v-1052038",
          "chapter_id": "chapter_0",
          "char_offset": 10798,
          "quote": "with the extended half-life products, prophylaxis regimens with intervals of 3-5 days in hemophilia A and once every 7-14 days in hemophilia B can be effectively implemented.",
          "quote_language": "en",
          "quote_de": "mit den Produkten mit verlängerter Halbwertszeit können Prophylaxeschemata mit Intervallen von 3-5 Tagen bei Hämophilie A und einmal alle 7-14 Tage bei Hämophilie B wirksam durchgeführt werden.",
          "vollzitat": "Kreuth V initiative: European Consensus proposals for treatment of hemophilia using standard products, extended half-life coagulation factor concentrates and non-replacement therapies",
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          "source_kind": "publication",
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          "url_verdict": "",
          "abweichung": ""
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        {
          "cit_id": "c7",
          "source_id": "haemophilia-2020-srivastava-wfh-guidelines-for-the-managemen",
          "chapter_id": "chapter_8",
          "char_offset": 5822,
          "quote": "For every 1% increase in baseline factor levels (in people with hemophilia not on prophylaxis), there is a decrease in bleeding frequency, and when baseline FVIII:C levels are above 15 IU/dL (15%), spontaneous bleeding is uncommon.",
          "quote_language": "en",
          "quote_de": "Für jeden 1%-Anstieg der Baseline-Faktor-Level (bei Menschen mit Hämophilie ohne Prophylaxe) gibt es eine Abnahme der Blutungshäufigkeit, und wenn die Baseline-FVIII:C-Level über 15 IU/dL (15%) liegen, ist spontane Blutung ungewöhnlich.",
          "vollzitat": "WFH Guidelines (s. Block 01), Chapter 3: Laboratory Diagnosis and Monitoring (S. 39 ff.).",
          "url": "https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hae.14046",
          "source_kind": "publication",
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          "abweichung": ""
        }
      ],
      "verdict": "belegt",
      "supported_fragments": [
        "Standard-Faktor VIII-Präparaten (SHL) … ähnlich hoch wirksam sind",
        "Blutungsrisiko … individuell zu planen"
      ],
      "widersprueche": [],
      "nicht_gedeckt": [
        "Das Konzept der 'Faktor-Äquivalenz' als eigenständiger Fachbegriff wird in der Premise nicht eingeführt oder definiert",
        "Bei EHL-Präparaten sei eine sorgfältige Laborauswertung für die Einordnung erforderlich — dazu schweigt die Premise",
        "Bei Nicht-Faktor-Therapien bleibe die Faktor-Äquivalenz ein grober Orientierungswert — diese Aussage findet sich nicht in der Premise",
        "Die Faktor-Äquivalenz helfe dem Behandlungsteam bei der Dosierungsplanung — dieser spezifische Planungsnutzen wird in der Premise nicht beschrieben"
      ],
      "deviations": [
        "Das Konzept der 'Faktor-Äquivalenz' als eigenständiger Fachbegriff wird in der Premise nicht eingeführt oder definiert",
        "Bei EHL-Präparaten sei eine sorgfältige Laborauswertung für die Einordnung erforderlich — dazu schweigt die Premise",
        "Bei Nicht-Faktor-Therapien bleibe die Faktor-Äquivalenz ein grober Orientierungswert — diese Aussage findet sich nicht in der Premise",
        "Die Faktor-Äquivalenz helfe dem Behandlungsteam bei der Dosierungsplanung — dieser spezifische Planungsnutzen wird in der Premise nicht beschrieben"
      ],
      "grundlage_note": "NLI gegen 4 verbatim Quote(s) (c1, c2, c4, c7)"
    }
  ],
  "flags": [],
  "n_claims": 7,
  "n_gedeckt": 6,
  "n_offen": 1,
  "n_widerspruch": 0,
  "n_ohne_beleg": 1,
  "n_summary": 0,
  "volltext_quellen": [
    "10-1177-20406207241285143",
    "haemophilia-2020-srivastava-wfh-guidelines-for-the-managemen",
    "peyvandi-kreuth-v-1052038",
    "goedhart-tmhj-population-pharmacokinetic-modeling-of-factor"
  ],
  "llm": "ran",
  "hinweis": "Beleg-Verifikation (Task 3.1) — Bundle-NLI: pro belegpflichtigem Block (new/changed/re-zitiertes kept) werden die verbatim Quotes der referenzierten cit_ids als Premise an Sonnet gereicht; der Block-Text ist die Hypothesis. Gemeldet werden belegte Passagen, WIDERSPRUECHE zur Quelle und Inhalte, zu denen das Zitat schweigt. Nur Widersprueche (und nicht verifizierbare Summary-Belege) kippen den Lauf auf review — dass ein einzelnes Zitat nicht den ganzen Absatz abdeckt, ist der Normalfall."
}